自从去年12月份以来,创新药企IPO频繁遭遇“破发”的困境,从迪哲医药到百济神州,再到最近的亚虹医药,莫不如此。其中,最引人瞩目的非百济神州莫属。
由于持续巨额亏损,百济神州有“吞金兽”之称,却又深具“天然”的国际化基因。百济神州号称是一家全球性的生物科技公司,秉承“百创新药,济世惠民” 的愿景,践行“植根中国、放眼全球” 的发展战略。去年12月15日,百济神州正式登陆科创板,开启“美股+H股+A股”三地上市模式,然而即便有“绿鞋”机制护盘,也仍然抵挡不住其破发后的持续下跌。这是创新药行业泡沫后的红利出尽,还是迎来投资新机遇的转折点?百济神州又何时才会盈利?今天,我们便一起来看看这家独特到没有参照物的创新药企业。
靶向药仍为市场主导,免疫治疗或成未来主流
俗话说,投资要先看行业,再看企业,后看团队。现在,我们不妨先来看看行业基本情况。
随着生育率下降和平均寿命提高带来的全球人口老龄化趋势加剧,相关医疗卫生支出也持续增长,预计全球医药产业的市场规模将继续稳定增长。根据弗若斯特沙利文分析,2020年全球医药市场总量为12988亿美元,预计到2025年将达到17114亿美元,复合年增长率为5.7%。而全球医药市场主要由化学药和生物药两大板块组成,化学药仍是全球医药市场最主要的组成部分。2020年全球化学药市场规模达到10009亿美元,占全球医药市场规模的77.1%。与化学药相比,生物药目前的市场规模还较小,2020年为2979亿美元。然而,在需求增长、技术进步、病人群体扩大、支付能力提升等诸多因素的推动下,预计生物药市场的增长速度将超过整体医药市场,2025年市场规模将达到5301亿美元,复合年增长率为12.2%。至2030年,市场规模将达到8049亿美元,复合年增长率为8.7%。未来生物药市场增速将远高于同期化学药市场增速。
不过,在中国医药市场则主要分为化学药、生物药和中药。中国医药市场保持着超过全球医药市场的增速。根据弗若斯特沙利文分析,2020年,中国医药市场规模达到约14480亿元。预计未来5年,中国医药市场将会以9.6%的复合年增长率持续增长,并于2025年达到22873亿元,2030年达到29911亿元。
与此同时,近年来全球癌症呈高发趋势,年新发患者数量从2016年的1720万人增加至2020年的1930万人。其中,肺癌、乳腺癌、结直肠癌为前三大癌种,而主要治疗方法包括手术、放疗、化疗、靶向治疗及肿瘤免疫治疗。目前,全球抗肿瘤药物以靶向药物为主导,占整体市场的60%以上,免疫治疗药物占比超过化疗药物,市场占比达23.4%。预计到2030年,免疫治疗的份额将接近47.6%,而靶向药物的份额将为42.2%。
而百济神州正是这样一家受益于免疫治疗药物市场增长的生物科技公司,其拥有第一个中国自主研发并获美国FDA批准上市的抗癌新药。
目前,与公司业务发展阶段类似的、在抗肿瘤药物领域有布局的国内创新药物企业主要包括信达生物、君实生物、贝达药业、复宏汉霖和康方生物等,上述企业均有创新药产品获批上市或处于研发后期阶段,拥有一定的创新研发实力。
此外,从仿制药转型过来的恒瑞医药也大举进入创新药领域。不过,恒瑞医药主要产品涵盖抗肿瘤药、手术麻醉类用药等领域。百济神州在肿瘤领域创新药企中占据重要的战略地位,而无论是从管线数量规模还是靶点的布局来看,均处于业内领先地位。
然而,在过去的一年多,中国本土市场上创新药的商业逻辑发生了巨大的变化,由于超级支付方中国医保局的强力控费手段,过去十年中风头无两的创新药,已经无法维持资本市场期待的高速增长。恒瑞医药、百济神州、信达生物、君实生物的PD-1抑制剂2020年悉数进入医保目录后,没有迎来期待中的放量。曾被认为在中国市场拥有千亿规模的PD-1抑制剂,陷入了内卷和价格战,市场规模已经缩水超过三分之二,只剩300亿左右。从二级市场上看,医药股也开始跌入寒冬,中国第一大药企恒瑞医药股价腰斩;而拥有本土第一个PD-1抑制剂的君实生物市值也跌去三分之二的市值,包括百济神州在内多家创新药企上市即破发。不过,在中国市场规模缩水三分之二的PD-1抑制剂,正在全球市场上攻城略地,K药和O药两款PD-1抑制剂2020年在全球的销售额分别是143亿美元和69亿美元。
三地上市的“吞金兽”
在中国5000多家药企中,百济神州称得上是个异类。在全球范围内,开发新药的成本越来越高,就连制药界著名的“双十定律”——十年十亿美元才有可能诞生一款新药,都已经开始“通货膨胀”了。据塔夫茨药物研发中心搜集的全球10家大药企106个药物数据后发现,如今开发一款新药的成本已经上涨到28亿美元。而百济神州也渴望拥有自己的十亿美元分子,其本可以用更为“中国式”、更高效的方法开发新药,但欧雷强和王晓东用了他们熟悉的更为国际化的药物开发方式——追逐十亿美元分子。百济神州这头“吞金兽”由此诞生。
据了解,百济神州成立于2010年,经过数年的洗练,如今已成长为一家具备全价值链运营能力的全球性生物科技公司,业务遍及全球五大洲。百济神州王晓东和欧雷强两位创始人皆是美国国籍,其中王晓东负责技术,欧雷强负责商业运营,是科学家和企业家的经典组合。据此前媒体报道,欧雷强是麦肯锡出身的职业经理人,再加上本身有着在中国创业的经历,一开始就知道怎么去计算制药公司的几个核心模型;也了解一家初创药企需要哪些东西;当然,也懂得怎么去向投资人讲好一个故事。而拥有中国科学院和美国科学院双料院士头衔的王晓东,在百济的初创期,起到了图腾式的作用。生物医药从业者,可能不认识欧雷强,但一定听说过在获得过诺贝尔奖实验室工作过、并且亲手缔造了北生所的王晓东。因而,百济在第一年没有任何项目和融资的情况下,完全没有资本青睐创新药的环境下,凭借王晓东的影响力,就招到了100多人。而这100人里,有美国的生物药人才,也有中国的科学家。
当然,百济神州作为一家初创型生物科技企业,其“烧钱”属性也名副其实。2016年美股上市至今,百济神州依然持续亏损,至今未实现盈利。在2019年11月首款产品上市前,百济神州的收入来源仅为代理销售,主要依靠融资输血。2016-2020年5年时间里,百济神州累计净亏损34.32亿美元,而大手笔的研发投入是亏损的主要原因。2016-2020年,百济神州分别投入研发费用0.98亿美元、2.69亿美元、6.79亿美元、9.27亿美元、12.95亿美元,累计研发投入达32.68亿美元。2020年,百济神州研发投入居国内医药企业首位,远超排在第二名的恒瑞医药。今年上半年,百济神州研发投入41.51亿元,占当期营收比例达84.88%;上半年净亏损24.93亿元,成为名副其实的“吞金兽”。
资料来源:招股说明书
不过,巨额投入方能有高产出,百济神州的研发成果也不少。目前,百济神州共有3款自主研发药物处于商业化阶段,分别为BTK小分子抑制剂“百悦泽”、抗PD-1单抗“百泽安”和PARP抑制剂“百汇泽”。除此之外,百济神州的商业化产品及临床阶段候选药物共有47款,包括11款商业化阶段药物、1款已申报候选药物和35款临床阶段药物。据百济神州在全球研发日上介绍,公司有50多款临床前项目正在进行,其中约一半具备“first-in-class”潜力;10多个项目有望在未来24个月中陆续进入临床阶段。公司拥有的临床前、临床阶段及商业化产品能够覆盖全球80%的癌症种类。
药企巨头与高瓴资本双重加持
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除了高融资和高研发投入外,百济神州最引人瞩目的莫过于药企巨头安进和高瓴资本的双重加持。
据了解,早在2016年赴美上市之前,百济神州就已得到了多家知名风投“青睐”。天眼查数据显示,2014年百济神州获高瓴资本、CPE源峰参与A轮融资;2015年,百济神州获高瓴资本、CPE源峰、Rowe Price、Rock Springs Capital等机构参与的B轮融资;2016年,百济神州登陆美国纳斯达克;2018年,百济神州登陆港交所,成为港美两地同时上市的全球性生物科技公司。2019年,百济神州与国际生物药巨头安进达成全球肿瘤战略合作关系,随后安进成为百济神州第一大股东。众多知名资本机构的注资,印证了对百济神州未来成长空间的看好。与此同时,国际创新药巨头安进的加入,也进一步助推了百济神州的成长。
资料来源:招股说明书
公开资料显示,2020年,百济神州获得美国安进公司27.8亿美元投资,而后向高瓴资本、安进等8名投资者定向增发募资20.8亿美元。据高瓴资本最新美股持仓中,百济神州稳居其第一大重仓股,持有近20亿美元,占据其美股组合超四分之一的比例。据百济神州招股说明书显示,发行前,公司主要股东为安进 (20.19%)、Baker Brothers Life Sciences, L.P. 及其一致行动人 (12.50%)、HHLR Fund, L.P. 及其一致行动人(12.05%)、Capital Research and Management Company 及其一致行动人(7.81%)。其他股东持有47.44%的股份。
据了解,美国安进公司(Amgen)创立于1980年,主要从事创新药物的探索、研发、生产和销售,致力于释放生物学潜力,以造福患有严重疾病的患者。通过借助前沿人类遗传学等工具,安进公司力求揭示疾病的复杂性,洞察人类生物学的基本机制。在中国,安进聚焦心血管疾病、骨健康、炎症、肾病等亟待满足的慢性疾病领域,为患者提供创新治疗选择。2020年5月,安进名列2020福布斯全球企业2000强榜第162位。而美国制药经理人杂志发布的2021年全球制药企业TOP50榜单显示,安进以240.98亿美元处方销售额,40.85亿美元的研发支出,在全球排在第12位。
资料来源:人民网
此外,安进公司不仅是百济神州最大的股东,还是其最大的供应商。据招股说明书数据显示,2021年上半年,百济神州对安进的采购金额为8.29亿元,占采购总额的15.07%。
资料来源:招股说明书
“天然”的国际化基因
事实上,百济神州之所以持续亏损还能获得安进和高瓴资本的双重加持,除了有目共睹的研发成绩外,其“天然”的国际化基因也功不可没。仅从高管团队来看,13位高管中,除了苏敬轼是中国台湾籍外,其余均是美国国籍、新加坡国籍和德国国籍。
资料来源:公司官网
具体来看,公司在临床开发团队、商业化团队、生产制造、合作研发与授权等方面都走在国内药企的前面。据了解,在公司创立之初,便开发了癌症生物学自有平台,着力研究肿瘤免疫系统相互作用和原发瘤活检在开发新的癌症模型中的作用与价值。目前,公司已建立多样的抗肿瘤靶点及药物技术平台,研发体系覆盖分子靶向药物、免疫肿瘤学疗法、联合疗法等,研发引擎可实现与生产和临床开发无缝衔接。据百济神州招股说明书显示,公司已建立全球化的临床开发能力,较国内其他生物科技公司更加成熟。公司拥有超过2100人组成的全球临床开发团队,其中超过1000人在中国,同时在美国、欧洲和澳大利亚都有临床团队布局。截至2021年9月,公司在超过40个国家和地区执行超过95项计划中或正在进行的临床试验,包括38项III期或潜在注册可用的临床试验。
在生产制造方面,公司皆按照最先进的标准和技术建造,如第一个在中国的无纸化工厂,更是在广州建设了20万升生物制品产能。为了实现全球范围商业化,公司在多个国家和地区扩大业务,甚至包括了一些服务水平低下的地区。
此外,公司已在中国及美国建立了实质性商业能力。公司在中国的商业化团队规模已超过3100人,覆盖超过1000家医院;美国商业化团队规模超过150人。公司在产品商业化方面积极贯彻“植根中国、放眼全球”的发展战略,除百悦泽、百泽安和百汇泽已在美国、中国、加拿大、阿联酋、以色列、智利、巴西、新加坡、澳大利亚、俄罗斯获批及在法国获临时使用许可的10个适应症以外,百悦泽也已在包括中国、美国、欧盟在内的40多个国家和地区提交超过20项新药及新适应症上市申请,百泽安已在中国及美国分别提交4项及1项新适应症上市申请并获受理。
资料来源:公司官网
2019年11月15日,百悦泽成为国内首个自主研发并获美国FDA批准上市的抗癌新药,中国原研新药实现了出海零的突破。同时,授权合作是百济神州国际化战略的另一体现。截至2021年11月4日,百济神州通过合作研发与授权,引进了瑞复美、维达莎、安加维等9款商业化或近商业化阶段产品。2021年1月,百济神州与诺华制药达成合作,授权百泽安在海外的开发、生产与商业化业务,涉及总交易金额超过22亿美元,为国内药企单品种交易最高首付金额。
总的来说,百济神州在国际化方面远远走在国内其他药企前面。特别是在恒瑞医药等药企都在通过部分研发外包以降低成本时,百济神州却在全球范围内打造自己的研发团队。不过,也正由于百济神州几乎在全产业链上都具有国际化基因,才会在研发管线上选择“大而美”。
然而,成功的前景固然很诱人,但失败的代价也会很大。投资和创办创新药药企,本来就是一场豪赌。你可能拥有这个领域最好的科学家,也做对了一切,但最终的试验仍然失败了。哪怕是辉瑞、诺华、默沙东这样的成熟巨头,也不会例外。因而,百济神州何时才能盈利,我们不得而知,但是可以肯定的是这场赌局,仍然在进行当中。
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