维生素D 人体必须的营养物质,它除了具有调节钙磷代谢的功能外,还能对细胞生长分化、脂肪代谢等多方面进行调节,可以治疗糖尿病、肿瘤等多种疾病,但维生素D 过度累积会造成中毒反应,因此需要科学服用。
维生素D
“医生,我爸爸是慢性肾衰,又不是缺钙,为啥要吃维生素D呀?”
“医生,我听说维生素D吃多了长结石,但我又缺钙,该怎么办呀?”
“医生,为啥得了银屑病要吃维生素D呀?那个不是补钙的吗?”
维生素D是一种类固醇激素,是人体必需的营养素之一,在体内参与细胞增殖、分化和免疫系统的调节等多种生物功能,在许多疾病发生和发展过程中扮演着重要的角色。但在大多数人认知里维生素D只是补钙用的,这其实是不对的。维生素D的确是调节钙磷平衡的最重要生物调节因子之一,对维护骨骼健康有决定性作用,但更多的药理学研究表明活性维生素D可以通过作用于维生素D受体,影响下游靶基因的表达,在许多疾病发生和发展过程中扮演着重要的角色,所以近年来维生素D被广泛用于治疗近免疫功能缺陷、糖尿病、神经系统疾病、心血管疾病、肿瘤、肝脏疾病、妇科疾病等多种疾病。
维生素D作为一种脂溶性维生素,过度使用会在人体内进行累积,长期积累会导致维生素D中毒反应,特别是婴幼儿以及肝肾代谢功能减退的病人。其次,过量补充维生素D可能导致尿钙升高,当尿钙持续超过10 mmol /d 可能增加肾结石和肾脏钙盐沉着的风险,因此科学补充维生素D是关键。
什么是维生素D?
维生素D
维生素D 是一种脂溶性的开环固醇类物质,其在自然中主要存在的形式是维生素D2和维生素D3两种,但维生素D2和维生素D3本身都没有生理活性,它们必须在体内经过一系列的代谢,才能转化为活性形式1α,25-二羟维生素D3,而肝脏、肾脏是维生素D进行转化的主要场所,所以肝肾功能不全的人往往伴随着维生素D缺乏,从而经常出现骨质疏松症、佝偻病、皮肤病等一系列疾病。
如何补充维生素D?
补充维生素D
人体内维生素D的主要来源包括内源性和外源性两大类。
晒太阳可促进生产内源性维生素D
内源性的维生素D主要来源于人体内的7-脱氢胆固醇,在表皮经阳光中的紫外线( 波长290 ~315 nm) 照射后转变为维生素D3,然后进一步转化为活性维生素D,这就是为什么医生劝骨质疏松的患者多晒太阳的原因,因为可以促进人体生成更多的维生素D。
阿法骨化醇
深海鱼油
一般成年人经常接触日光不致发生缺乏病,但婴幼儿、孕妇、乳母及不常到户外活动的老人仅仅依靠内源性维生素D是不够的,因此必须每天从食物和药物中摄取外源性维生素D。自然中富含维生素D2或D3的食物种类很少,植物性食物中蘑菇、木耳中含有较丰富的维生素D2,而动物性食物中野生多脂肪海鱼、动物肝、蛋黄中含有较丰富的维生素D3,因此药物补充是外源性维生素D的主要来源。目前市场上补充维生素D的产品主要包括阿法骨化醇 、骨化三醇、帕立骨化醇、氟骨三醇等多种合成维生素D类药物,其本质都是维生素D 活性代谢物,在补充维生素D的同时对于肝肾功能的影响较小,临床上被广泛应用于治疗多种疾病。
维生素D可以治疗哪些疾病?
维生素D 除了调节钙磷代谢和维护骨骼健康外,其在肌肉、心血管疾病、糖尿病、癌症、自身免疫和炎性反应等也具有独特作用,对于肌肉、心血管、代谢、免疫、肿瘤发生、妊娠和胎儿发育等多方面的影响。
①骨质疏松
骨质疏松
骨质疏松症是以骨密度降低、骨组织微结构损伤,导致骨强度下降、骨折危险性增加为特征的全身性骨骼疾病,老年人、绝经后妇女等特殊人群多见,一些疾病如风湿、长期吃激素等特殊原因也会间接导致骨质疏松。活性维生素D是重要的钙调节激素之一,其增加肠道及肾脏钙吸收,促进正钙平衡,抑制甲状旁腺素分泌,减少继发性甲状旁腺功能亢进症的发生,并且促进骨骼构建与矿化,减少骨转换失衡和骨丢失加速。指南建议骨质疏松症患者常规服用:骨化三醇的剂量通常为0. 25-0. 5 μg /d,阿法骨化醇的剂量为0. 25-1. 0 μg /d。
②佝偻病/骨软化症
佝偻病
佝偻病/骨软化症是生长板软骨和类骨质矿化障碍所致的代谢性骨病,多见于婴幼儿、老年人。在婴幼儿时期,骨骺生长板尚未闭合,生长板软骨矿化障碍导致特征性的骨骼畸形,称为佝偻病;。成年后,生长板已闭合,骨重建部位新形成的类骨质矿化障碍,骨矿物质含量减少,致使骨骼易于变形和发生骨折,称为骨软化症。指南建议将人体内活性维生素D水平至少提高到20 μg /L ( 50 nmol /L) 以上,最好达到30 μg /L ( 75 nmol /L) 以上,并适当补充钙剂保证人体每日钙需要量,可有效防治佝偻病/骨软化症。
③甲状旁腺功能减退症
甲状旁腺功能减退症是一种少见的内分泌疾病,因甲状旁腺素产生减少导致钙、磷代谢异常,临床上可表现为手足搐搦、癫痫发作,可并发颅内钙化及低钙性白内障等慢性并发症,甲状腺手术是成年起病甲旁减的最常见病因,其经典治疗为长期口服钙剂和维生素D制剂。
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④慢性肾脏病导致的骨骼代谢异常
维生素D代谢异常发生于慢性肾功能不全早期,并贯穿于肾功能减退全过程,其与患者并发症及病死率增加密切相关。合理应用活性维生素D 有助于治疗慢性肾病引起的多种骨代谢异常,如骨质疏松、高血磷血症、低血钙症,可明显改善患者生存质量,并且有助于促进肾功能恢复。
⑤2型糖尿病
2型糖尿病
人群研究表明维生素D 不足于2 型糖尿病发生率增加有关,研究结果提示在2型糖尿病和代谢综合征人群中,维生素D 水平与胰岛素敏感性及胰岛β细胞功能具有独立相关性。药理学研究表明活性维生素D 通过下丘脑室旁核,可以起到减少摄食、降低体重、改善糖耐量和胰岛素敏感性的作用,这可能是其调节血糖水平的作用机制之一,临床研究表明长期口服维生素D可以降低糖尿病后遗症发生率。
⑥心血管疾病
心血管疾病
人群研究表明人体内维生素D水平过低是导致动脉粥样硬化、冠状动脉疾病、心肌梗死、心力衰竭、心源性猝死等多种心血管疾病的危险因素,可能与维生素D可以通过影响或调节炎性反应细胞因子、血管钙化、肾素-血管紧张素-醛固酮系统等多重作用参与心血管保护作用相关。临床研究表明补充足量的维生素D可以改善多种心血管疾病患者的预后。
⑦皮肤疾病
银屑病
维生素D可以与皮肤中的维生素D受体结合,从而起到控制炎性反应、调节免疫应答、抑制角质形成细胞过度增生、诱导表皮正常分化成熟等,其外用制剂被广泛应用于银屑病、鱼鳞病、掌跖角化病等皮肤病的治疗。最常用的是卡泊三醇软膏,早晚各一次,一般用药2周起效,6-8周疗效最佳,可使半数以上寻常型银屑病患者皮损完全消退或显著改善。
⑧肿瘤
肿瘤
大量流行病学研究发现维生素D 及其类似物在多种肿瘤预防和治疗中发挥着重要作用,药理学研究发现维生素D通过对细胞周期阻滞、诱导细胞凋亡、对生长因子的调控等各种途径达到预防和治疗癌症的作用,临床研究表明在小剂量及不引起高钙血症的情况下定期服用维生素D 可以抑制癌细胞生长,促进癌细胞的分化和凋亡,可以延长肿瘤患者的寿命。
使用维生素D的注意事项
维生素D总体安全性好,使用常规剂量普通维生素D 一般不会造成不良后果,但长期服用则会引起维生素D累积,造成一系列不良反应。
①长期服用维生素D需要监测尿钙
过量补充维生素D,如骨化三醇、阿法骨化醇和帕立骨化醇等,可能导致尿钙升高,尿钙持续超过10 mmol/d 可能增加肾结石和肾脏钙盐沉着的风险。一旦发现尿钙偏高,大多数可通过停药来降低,如果发现有肾结石形成可前往肾病内科或者泌尿外科寻求专科治疗。
②长期服用维生素D联合钙剂时需要监测血钙浓度
需要长期使用活性维生素D 治疗的患者,建议在启动治疗后的1、3 及6 个月分别监测尿钙磷及血钙磷水平,此后建议每年监测两次血钙磷、尿钙磷及肾功能,以确定长期治疗方案的安全性。
③肾功能衰竭者需要监测血钙、血磷
严重慢性肾功能不全,特别是需持续透析的患者,由于无法测定尿钙磷,使用活性维生素D 期间需动态监测血甲状旁腺激素、血钙、血磷是否控制达标,并每年监测异位钙化情况,根据结果及时调整药物剂量。
④注意不同类型维生素D的区别
目前市场上补充维生素D的产品,如阿法骨化醇 、骨化三醇、帕立骨化醇、氟骨三醇等多种合成维生素D类药物各自有不同的剂量和作用范围,因此建议咨询专科医师意见后再选择合适自己的维生素D。
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